פרק כא עוסק בחמישים וחמש שנות מלכותו של מנשה בן חזקיהו ובשפל הדתי שאליו הביא את ממלכת יהודה, שפל שהעונש עליו יהיה חורבן הממלכה, ירושלים ובית המקדש.
במהלכים אלו נלמד על הפעולות שעשה מנשה ביהודה לפיזור הפולחן והכנסת עבודה זרה ונשווה את פעולתו לריכוז הפולחן שהנהיג אביו. נדון בלקח שיכול היה ללמוד מחורבן ישראל וגלות האמורי ונכיר את שני סוגי הגמול שמציג התנ"ך על חטאים קשים אלו.